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研究闡明VC對(duì)腎癌細(xì)胞選擇性殺傷機(jī)理

更新時(shí)間:2014-07-22      瀏覽次數(shù):1469

近日,中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院西班牙籍學(xué)者米格爾的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了維生素C對(duì)腎癌細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性及其選擇性殺傷作用產(chǎn)生的機(jī)理。該研究對(duì)于腫瘤的選擇性治療具有重要意義,相關(guān)研究發(fā)表于《生物化學(xué)雜志》。

維生素C在癌癥治療中的作用已經(jīng)被研究了幾十年,但維生素C的細(xì)胞毒性以及這種選擇性殺傷作用產(chǎn)生的機(jī)理至今不明。

有鑒于此,上述研究團(tuán)隊(duì)以腎透明型腎癌細(xì)胞(CCRCC)作為腫瘤細(xì)胞研究模型,通過(guò)研究維生素C對(duì)腎癌細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性的機(jī)理,發(fā)現(xiàn)維生素C可以通過(guò)依賴低氧誘導(dǎo)因子(HIF)介導(dǎo)細(xì)胞死亡,且這一現(xiàn)象也被廣泛發(fā)現(xiàn)于其他癌細(xì)胞中。研究人員以此為切入點(diǎn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),HIF陽(yáng)性的腎癌細(xì)胞可以通過(guò)腫瘤細(xì)胞普遍高表達(dá)的葡萄糖受體GLUT1在細(xì)胞內(nèi)累積更多的維生素C,并與細(xì)胞內(nèi)的鐵離子反應(yīng)產(chǎn)生更多的活性氧基團(tuán)(ROS),進(jìn)而誘發(fā)嚴(yán)重的DNA損傷。細(xì)胞對(duì)DNA損傷的修復(fù)會(huì)大量消耗細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的NAD+,由于HIF陽(yáng)性的腎癌細(xì)胞通過(guò)“Warburg效應(yīng)”依賴低效率的糖酵解途徑獲取能量,其對(duì)NAD+驟降的緩沖能力較弱,因此會(huì)不可逆地走向壞死。

《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2014-07-07 第4版 綜合)